NICE empfiehlt BAVENCIO(Avelumab) in Kombination mit Axitinib

• Erste Kombination einer Immuntherapie mit einer zielgerichteten antiangiogenetischen Therapie, die vom NICE als Option zur Erstlinienbehandlung von aRCC empfohlen, und über den Cancer Drugs Fund erstattet wird 

Feltham (Merck) & Walton Oaks (Pfizer) –Merck und Pfizer haben heute bekannt gegeben, dass die britische Gesundheitsbehörde National Institute for Health and Care Excellence (NICE) eine positive Empfehlung für die Immuntherapie BAVENCIO (Avelumab) in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (aRCC) abgegeben hat. Die Kombinationstherapie ist nun über den Krebsmittel-Fonds Cancer Drugs Fund verfügbar.

Nierenkrebs ist die siebthäufigste Krebserkrankung in Großbritannien.¹ Das Nierenzellkarzinom (RCC) ist die häufigste Form von Nierenkrebs, und macht mehr als 8 von 10 Krebserkrankungen bei Erwachsenen aus.² Die Therapieergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC sind angesichts einer 5-Jahres-Überlebensrate von ca. 12 Prozent im letzten Stadium nach wie vor schlecht und inakzeptabel.¹ Die meisten der vom NICE zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem RCC empfohlenen Therapien sind zielgerichtete antiangiogenetische Therapien (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs))³, gegen die zahlreiche Patienten eine inhärente Resistenz aufweisen.⁴ Etwa die Hälfte der Patienten mit metastasiertem RCC erhalten keine Zweitlinientherapie.^5,6  Zu den möglichen Gründen hierfür zählen ein schlechter Performance-Status oder das Auftreten unerwünschter Ereignisse im Rahmen ihrer Erstbehandlung.^5,6,7 Vor diesem Hintergrund werden weitere Therapieoptionen für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem RCC bei Patienten aller prognostischen Risikogruppen benötigt.

Avelumab ist ein Immuncheckpoint-Inhibitor, der gegen den PD-L1 gerichtet ist.⁸ Bei Axitinib handelt es sich um einen gegen den VEGF gerichteten antiangiogenetischen TKI.⁹ Die Kombination dieser Therapien zielt auf zwei zentrale, für das Tumorwachstum ausschlaggebende, Signalwege ab und verfügt so über komplementäre Wirkmechanismen: zum einen wird die Angiogenese gehemmt, zum anderen werden Antitumorreaktionen des Immunsystems angeregt.⁴

Die Studie JAVELIN Renal 101 untersucht Avelumab in Kombination mit Axitinib im Vergleich zur Behandlung mit Sunitinib. Sie erreichte ihren primären Endpunkt des signifikant verlängerten progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit PD-L1-positivem klarzelligen fortgeschrittenen RCC.⁸  

In der Gesamtpopulation, unabhängig vom PD-L1-Status und in allen prognostischen Risikogruppen, reduzierte die Kombination das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod signifikant um 31 Prozent (HR: 0,69 [95-Prozent-KI: 0,574–0,825; p <0,0001]).¹⁰

Im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Sunitinib erwies sich die Kombination beim PFS als überlegen. Das mediane PFS verbesserte sich in der Gesamtpopulation um 5,3 Monate (13,3 Monate [95-Prozent-KI: 11,1–15,3] vs. 8 Monate [95-Prozent-KI: 6,7–9,8], HR 0,69 (0,57; 0,83; p <0,0001)).¹⁰ Unter der Kombinationstherapie wurde außerdem eine annähernde Verdopplung der objektiven Ansprechrate (ORR) im Vergleich zu Sunitinib belegt (ORR; 52,5 Prozent [95-Prozent-KI: 47,7–57,2] vs. 27,3 Prozent [95-Prozent-KI: 23,2–31,6]).¹⁰ Die Studie läuft weiter, um den Vorteil hinsichtlich des Gesamtüberlebens zu ermitteln.

Professor Amit Bahl, Consultant Medical Oncologist und spezialisiert auf Nierenzellkarzinom, sagte:

„Mit der positiven Empfehlung des NICE steht Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nun eine wirksame und gut verträgliche Behandlungsoption zur Verfügung, deren Vorteile beim progressionsfreien Überleben und den objektiven Ansprechraten im Rahmen einer randomisierten Phase-III-Studie belegt worden sind. Dies könnte die Behandlungsergebnisse in dieser Patientengruppe verbessern. Die Kombination aus einer Immuntherapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor stellt für die Patienten eine neue Behandlungsoption dar.“

Die Zahl der Neuerkrankungen an Nierenkrebs ist in Großbritannien seit den frühen 1990er Jahren um 87 Prozent gestiegen. Mittlerweile macht diese Krebsart 4 Prozent aller Krebsneuerkrankungen in Großbritannien aus¹ und tritt häufiger auf als Gebärmutterhalskrebs und Leberkrebs zusammen.^1,11,12

Jedes Jahr werden in Großbritannien ungefähr 13.056 neue Fälle von Nierenkrebs diagnostiziert.¹ Bei mehr als 4 von 10 Patienten wird Nierenkrebs erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert.¹ Bei 30 Prozent der Patienten mit lokalisiertem RCC, deren Erkrankung in einem früheren Stadium behandelt wird, kommt es im weiteren Verlauf zu einem Tumorrezidiv.¹³

Nick Turkentine, CEO von Kidney Cancer UK, sagte: „Wir freuen uns über die Entscheidung des NICE, diese neue Kombinationstherapie für Patienten des NHS zugänglich zu machen, da ein hoher Bedarf an verbesserten Therapieergebnissen und zusätzlichen Behandlungsoptionen für Menschen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom besteht.“

Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Kombinationstherapie entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen von Avelumab bzw. Axitinib bei Verabreichung als Monotherapie. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen ist vergleichbar mit der Behandlung mit Sunitinib.⁴ In der Gesamtpopulation wurde bei 71,6 Prozent der Patienten unter Kombinationstherapie und bei 71,5 Prozent der Patienten unter Sunitinib mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) vom Schweregrad 3 oder höher berichtet.¹⁰

Dr. Mike England, Medical Director bei Merck UK & Ireland, sagte: „Wir sind stolz darauf, im Rahmen unserer Allianz mit Pfizer eine innovative Behandlungsoption für dieses Therapiegebiet bereitzustellen, die den hohen ungedeckten Bedarf adressiert. Dabei handelt es sich um die erste Kombination einer Immuntherapie mit einer zielgerichteten antiangiogenetischen Therapie, die vom NICE als Option zur Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC in England und Wales empfohlen wird. Diese Patienten können nun von den Vorteilen, die sich aus der Kombination dieser beiden Therapien ergeben, profitieren. Wir arbeiten eng mit Ärzten zusammen, um sie inmitten dieser beispiellosen Zeit bei der Entscheidungsfindung zur Wahl der Behandlung zu unterstützen. Gleichzeitig stellen wir den Patienten auch weiterhin die bestmöglichen Behandlungen zur Verfügung.“

Die Immuntherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren hat bei einer Reihe von Krebsarten vielversprechende Ergebnisse erzielt.¹⁴ Durch Bindung an den PD-L1 auf Tumorzellen versetzt Avelumab das Immunsystem in die Lage, Tumorzellen zu erkennen und abzutöten.⁸ Axitinib zielt auf Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) ab, die an der Angiogenese, dem Tumorwachstum und der Metastasierung beteiligt sind.⁹

Dr. Olivia Ashman, Oncology Medical Director, Pfizer UK, sagte: „Wir freuen uns über die Entscheidung, den Patienten in Großbritannien Zugang zu dieser Therapie zu ermöglichen. Die Kombination verfügt über das Potenzial, das Leben von Patienten mit RCC zu verbessern und unterstützt Ärzte dabei, die Behandlung ihrer Patienten zu optimieren. Die positive Empfehlung des NICE trägt auch dem hohen Bedarf an Erstlinientherapien Rechnung, die einen Nutzen für alle prognostischen Risikogruppen bieten.“

Der Zugang zu Avelumab in Kombination mit Axitinib wurde im August 2019 im Rahmen des Early Access to Medicines Scheme (EAMS) ermöglicht. Seitdem haben mehr als 150 Patienten in Großbritannien frühen Zugang zu dieser innovativen Kombinationstherapie erhalten.

Mit der Veröffentlichung der endgültigen Bewertung des NICE in Form des „Final Appraisal Document“ steht die Kombinationstherapie ab sofort Patienten des NHS in England und Wales über den Cancer Drugs Fund zur Verfügung.

Referenzen

1. Cancer Research UK. Kidney Cancer Statistics https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/kidney-cancer/incidence [Letzter Zugriff: Februar 2020]
2. Cancer Research UK. Types and grades.  https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/kidney-cancer/stages-types-grades/types-grades [Letzter Zugriff: März 2020]
3. NICE. First-line treatment for advanced and metastatic renal cancer. Renal cancer overview- NICE pathways: https://pathways.nice.org.uk/pathways/renal-cancer#content=view-nodeProzent3Anodes-first-line-treatment-for-advanced-and-metastatic-renal-cancer [Letzter Zugriff: Februar 2020]
4. Motzer R et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine 2019;380(12):1103-1115
5. Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15
6. Eichelberg C et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847
7. Motzer RJ et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772
8. BAVENCIO (Avelumab) UK SmPC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8453/smpc [Letzter Zugriff: Mai 2020]
9. INLYTA (Axitinib) UK SmPC https://www.medicines.org.uk/emc/product/4325/smpc [Letzter Zugriff: Mai 2020]
10. European Medicines Agency. Bavencio European Public Assessment Report: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/bavencio-h-c-004338-ii-0009-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf [Letzter Zugriff: Mai 2020] 
11. Cancer Research UK. Cervical cancer statistics. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/cervical-cancer#heading-Zero [Letzter Zugriff: Mai 2020]
12. Cancer Research UK. Liver cancer statistics. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/liver-cancer#heading-Zero [Letzter Zugriff: Mai 2020]
13. Klatte T, Rossi SH, Stewart GD. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma: a literature review. World J Urol. 2018;36(12):1943-1952
14. Singh S et al. Immune checkpoint inhibitors: a promising anti-cancer therapy. Drug Discovery Today. 2020;25(1):223-229
15. Alsaab H et al. PD-1 and PD-L1 checkpoint signalling inhibition for cancer immunotherapy: mechanism, combinations and clinical outcome. Front. Pharmacol. 2017;8:561